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一种给药组合物及其制备和使用方法  

2016-12-02 11:16:06|  分类: 默认分类 |  标签: |举报 |字号 订阅

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摘要:本发明提供了一种用于药物传递的给药组合物及其制备和使用方法。给药组合物包括载有有效剂量治疗组分、吸收促进剂、药用辅料和含有生物黏附聚合物的生物黏附层的固体制剂,还包括可选的防渗透或半渗透包衣层,使制剂中的治疗组分和吸收促进剂具有单向释放能力,治疗组分和吸收促进剂从固体制剂中的释放速率几乎同步。本发明的给药组合物能促进难吸收药物的吸收,提高生物利用率,调节药代动力学特征,提高药物吸收效率,而且制剂价格低廉,相对容易生产。

技术领域:本发明主要涉及药物传递领域,尤其适用于传统给药吸收差、生物利用率低的药 剂组分,以提高治疗药物的吸收,提高生物利用率。具体地说,本发明涉及给药组合物及其 制备和使用方法。

背景技术:口服给药是最普遍最易于被接受的给药方式。但对很多药物来说,口服给药的吸 收效率并不好。比如,蛋白、多肽、多糖、核酸等生物活性大分子由于酶降解、吸收差或不稳 定等因素,通常不能口服给药。同样,很多小分子药物,如环孢霉素 A、非诺贝特、他汀类降脂 药物、沙坦类降压药物、头孢曲松或阿奇霉素等抗生素、双磷酸盐clodronrate等均存在口 服吸收差、药代动力学不稳等问题。

但由于相关的毒性问题,吸收促进剂在口服制剂中的使用还是受到了一定 限制。一个成功的商业案例就是丹麦氨比西林结肠拴剂的开发上市(Doktacillin?, Astra LSkemedel AB)。该制剂含有25mg癸酸钠作为吸收促进剂,与单独氨苄西林制剂比 较,可将最高血药浓度、血清浓度-时间曲线面积及尿回收氨苄西林分别提高2. 62. 31. 8 倍。

结肠的环境在蠕动性、药剂滞留时间、液体流动性、粘度及肠容物等方面均与口服 环境有很大差别,因此,在口服给药中,吸收促进剂的需要量也要相对更高些。如Burcham 等人研宄了癸酸钠和其他吸收促进剂对肽类仿制药DMP728在狗体内吸收的影响。结果表明,在明胶胶囊中加入115~120mg癸酸钠可以产 生一定的促吸收效果,生物利用率从13. 0%提高到17.7%,而加入相同量癸酸钠的肠溶制 剂却并未显示出任何效果。

为了获得持续的、显著的促吸收效果,提高生物利用率,在每片制剂中需要加入癸酸钠的量为275~550mg。但是在口服制剂中加入如此高剂量的吸收促进剂常常会导致毒性反应,引发安全隐患。

到目前为止,对于那些吸收较难、生物利用率较低的口服药物,还没有安全有效的 解决途径。因此,人们迫切需要发展一种给药体系,即既能产生明显的药物吸收效果,提高 生物利用率,使用的吸收促进剂又不会导致毒性反应。

发明内容:本发明的目的之一是提供一种能够促进难吸收药物的吸收、能够提高生物利用率 而又不会产生毒性隐患的药剂组合物。另一方面就是通过调节药代动力学特征、提高药物 的吸收效率,而且制剂的价格低廉、相对容易生产。

一方面,本发明提供了一种用于给药的药剂组合物,组合物中包括载有有效剂量 治疗组分、吸收促进剂及药用辅料和含有生物黏附聚合物的生物黏附层的固体制剂,另一 方面,药剂组合物可进一步采用肠溶材料包衣,使制剂能在胃肠道的特定区域内释放。令人 惊讶的是,生物黏附层的存在,可以降低吸收促进剂的需求量,显著提高难吸收药物的吸收 及生物利用率。

在一些具体实例中,本发明提供了一种用于给药的药剂组合物,组合物中包括载 有有效剂量治疗组分、吸收促进剂、药用辅料、含有生物黏附聚合物的生物黏附层、带有孔 洞的防渗透或半渗透式包衣层的固体制剂,使制剂中的治疗组分和吸收促进剂具有单向释 放能力。另一方面,药剂组合物可进一步采用肠溶包衣,使制剂能在胃肠道的特定区域内释 放。

在一些具体实例中,制剂中的治疗组分和吸收促进剂具有几乎相同的释放速率。 这样,制剂中的治疗组分和吸收促进剂就可以实现分区段的、缓慢的同步释放,因此,同之 前的他人成果比较,本发明可以显著的降低对吸收促进剂的使用量,促进药物吸收,提高治 疗效果。

另一方面,本发明中的药剂组合物可以调整治疗组分的药代动力学特征。通过制 剂的生物黏附层、可选的防渗透式或半渗透式涂层调整药物组分及吸收促进剂的释放动力 学参数,根据治疗效果需要,采用突释、延释或缓释等释放方式。

本发明同时提供了药剂组合物的制备方法,包括制备负载有效治疗组分、吸收促 进剂、药物辅料的固体制剂;采用生物黏附聚合物对固体制剂包衣;采用可选的防渗透式 或半渗透式涂层技术对固体制剂包衣,使制剂中的治疗成分及吸收促进剂从预留通道中单 向释放。在具体实例中,生物黏附层包衣和防渗透式或半渗透式包衣的顺序是可相互调换 的;在一些具体实例中,制备方法还包括对组合进一步进行肠溶包衣。

另一方面,本发明为需要药物治疗的患者提供了一种治疗方法,即通过口服、鼻 腔、口腔、舌下、直肠或阴道等给药方式将本发明的药剂组合输送至指定部位。

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