注册 登录  
 加关注
   显示下一条  |  关闭
温馨提示!由于新浪微博认证机制调整,您的新浪微博帐号绑定已过期,请重新绑定!立即重新绑定新浪微博》  |  关闭

美迪西生物医药

 
 
 

日志

 
 
关于我

http://www.medicilon.com.cn/

网易考拉推荐

小鼠胰腺肿瘤模型的研究进展  

2016-06-14 10:46:13|  分类: 默认分类 |  标签: |举报 |字号 订阅

  下载LOFTER 我的照片书  |

近年来胰腺癌的发病率呈上升趋势,其中80%~90%为起源于胰腺导管上皮的胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenoma,PDA)。胰腺癌起病隐匿,缺乏特异性临床表现,且容易转移,恶性程度高,导致其早期诊断困难,确诊时大多已处于晚期而无法施行根治手术。胰腺癌现有治疗方案大致包括联合化学治疗(化疗)、新辅助放射治疗、分子靶向治疗,但治疗效果不十分理想,胰腺癌的5年生存率不足4%,是目前预后最差的恶性肿瘤之一。临床上很难获得新鲜的、不同时期的胰腺癌组织标本,更不可能在临床上观察胰腺癌发生、发展的过程。因此,建立符合人类胰腺上皮内瘤变(pancreaticintraepithelialneoplasiaPanIN)及胰腺癌病理生物学特征的动物模型模拟人类胰腺癌发生、发展对研究胰腺肿瘤的发生机制和早期诊断尤为重要。目前建立胰腺肿瘤小鼠模型的方法包括化学致癌物诱癌模型、裸鼠移植瘤模型和基因打靶小鼠模型。化学致癌物诱癌模型经典的化学致癌物诱癌法主要有重氮丝氨酸诱导法、N-亚硝基-2-氧基丙胺(BOP)注射法和二甲基苯并蒽(DMBA)种植法等。重氮丝氨酸诱导法诱导的胰腺肿瘤可出现在胰头、胰体、胰尾,发生部位并无特异性。肿瘤有以下三大特点:体积大、血管分布性强、常黏附于周围组织。但组织类型以高分化腺泡细胞癌为主,不同于人类导管起源的胰腺肿瘤。BOP注射法诱导的胰腺肿瘤组织类型以导管癌为主,但亚硝基胺缺乏对胰腺的特异性,在诱导胰腺癌的同时容易引起其他脏器肿瘤。DMBA诱导的胰腺肿瘤为导管起源,此外,DMBA诱导的胰腺肿瘤具有较高的K-ras基因突变发生率,与人胰腺肿瘤近似,且不诱导其他脏器肿瘤发生。因此采用DMBA诱导可得到效率较高、级别丰富的小鼠PanIN和胰腺癌模型,相对较好地反映早期胰腺癌发生、发展的动态变化过程。Kimura[4]DMBA诱导制作小鼠PanIN和胰腺癌模型,DMBA注射3个月后,10只小鼠中的6只在胰腺部位可见到不同阶段的肿瘤病灶,并经过基因表达谱分析,Smad4cyclinD1p53基因在这些病灶中的表达与人胰腺癌相似,初步证明以此模型能用于胰腺肿瘤形成的形态学及分子机制的研究。DMBA诱导的小鼠胰腺癌模型有其不足之处。第一,诱导时间长短与病灶发展阶段之间的关系尚不明确,也就是说虽能通过一定时间的诱导得到不同发展阶段、不同性质的肿瘤病灶,然而对于某一特定性质的肿瘤,其诱导时间很难掌握。况且DMBA诱导的无论是PanIN病灶还是胰腺癌病灶,要将其准确划分、鉴定,需要很大的工作量。第二,通过DMBA诱导的小鼠胰腺癌模型能从形态学和分子机制上对胰腺肿瘤的发生、发展进行研究,但仍然无法直接明确模型的建立、形成是由于哪些基因的改变。裸鼠移植瘤模型由于裸鼠的免疫缺陷,在一定情况下,不排斥来自异种动物的组织移植,因此可作移植人类胰腺肿瘤的接受体。许多学者建立了裸鼠胰腺肿瘤模型,进行相关研究。移植于裸鼠的人类胰腺肿瘤具有以下特征:①被移植肿瘤仍保持原有组织学构造或各种功能;②将胰腺肿瘤组织的培养物移种于裸鼠时,能重现已在组织培养中消失的原有肿瘤结构;③几乎未发现被移植肿瘤的转移。对于DMBA诱导的小鼠胰腺肿瘤模型中很难得到较为特异的肿瘤病灶,裸鼠移植瘤模型能较好地解决这个问题。概括地说,裸鼠移植瘤模型用于胰腺肿瘤研究,其内容大致包括胰腺癌细胞株致癌性的检测及其裸鼠移植瘤的建立,裸鼠移植瘤生物特性的研究和胰腺肿瘤浸润、转移调控机制的研究,药物对胰腺肿瘤发生、发展的影响。Schwarz[5]建立人胰腺癌细胞系裸鼠模型,验证了内皮单核细胞激动多肽Ⅱ(EMAPⅡ)能够增强吉西他滨介导的抗肿瘤作用。Rasheed等构建乙醛脱氢酶(ALDH)阳性以及ALDH阴性的胰腺癌细胞裸鼠模型,并以此作为体内实验部分证明ALDH阳性胰腺癌细胞对胰腺癌的转移起重要作用,并影响胰腺癌患者的生存率。通过建立裸鼠移植瘤模型研究人类胰腺癌发生、发展也有不足之处,其中包括:①早期胰腺癌的标本临床上较难取得,较难建立早期胰腺癌模型。②裸鼠没有T细胞,不能执行正常T细胞的功能,不产生细胞毒效应细胞等生物学特性固然便于肿瘤异体移植,而此移植瘤的发生、发展是否能代表人类胰腺癌发生、发展过程尚需实验验证。③与DMBA诱导的小鼠胰腺癌模型面临同样的问题,通过异体移植能从形态学及分子机制上对胰腺肿瘤的发生、发展进行研究,但无法直接明确病灶的形成是由于哪些基因的改变。

  评论这张
 
阅读(3)| 评论(0)
推荐 转载

历史上的今天

在LOFTER的更多文章

评论

<#--最新日志,群博日志--> <#--推荐日志--> <#--引用记录--> <#--博主推荐--> <#--随机阅读--> <#--首页推荐--> <#--历史上的今天--> <#--被推荐日志--> <#--上一篇,下一篇--> <#-- 热度 --> <#-- 网易新闻广告 --> <#--右边模块结构--> <#--评论模块结构--> <#--引用模块结构--> <#--博主发起的投票-->
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

页脚

网易公司版权所有 ©1997-2017